组织型纤溶酶原激活剂，又称组织型纤溶酶原激活物（tissue—type plasminogenactivator，t-PA）或纤溶酶原激活因子（tissue plasminogen activator），是体内纤溶系统的生理性激动剂，在人体纤溶和凝血的平衡调节中发挥着关键性的作用。属于糖蛋白,丝氨酸蛋白酶类。是一种新型的血栓溶解剂。由于血栓性疾病的逐年上升，对溶栓药物的需求量逐年增加，使对溶栓药的研究成为热点，而目前又以对tPA及其突变体、嵌合体的研究zui多。

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纤溶酶

人纤溶酶原人纤溶酶原
的结构域结构如下：K1-K5 = 5个三环结构域，B-CHAIN =纤溶酶的催化结构域，箭头表示纤溶酶，弹性蛋白酶和纤溶酶原激活物（PA'S）的蛋白水解切割位点。

HCPM-0140 人体纤溶酶

 MCPM-5140 Mouse Plasmin

纤溶酶原（无论是Glu-1，Lys-77还是Val-442）通过Arg560-Val561肽键的水解转化为活性丝氨酸蛋白酶纤溶酶，产生NH2-末端重链（A）和COOH-末端光（B） ）由2个二硫键连接的链（1-3）。该转化由多种生理和病理活化剂催化，包括尿型纤溶酶原激活物，组织型纤溶酶原激活物，链激酶，葡萄球菌激酶，激肽释放酶，因子IXa和XIIa。COOH-末端衍生的轻链（Mr = 26,000）含有催化三联体（His42，Asp85和Ser180）以及链激酶结合位点。NH2-末端衍生的重链的分子量范围为63,000-12,000，这取决于其起源的纤溶酶原的类型。在没有抑制剂的情况下 纤溶酶从纤溶酶（纤溶酶原）切割氨基末端Glu1至Lys76肽以产生Lys-纤溶酶，其对纤维蛋白的亲和力高于Glu形式。Lys-纤溶酶原的重链含有5个三环的二硫键桥连区，内部序列同源性称为kringles。Kringles 1-4含有ω-氨基羧酸和纤维蛋白结合位点。

纤溶酶是具有广泛特异性的丝氨酸蛋白酶，除了纤维蛋白的裂解外，其还能够激活和/或降解凝血，激肽产生和补体系统的化合物。虽然纤溶酶可以在体外被许多血浆蛋白酶抑制剂抑制，但体内纤溶酶的调节被认为主要通过其与α2-抗纤溶酶的相互作用以及在较小程度上与α2-巨球蛋白的相互作用而发生。

如Robbins等人所述，使用尿激酶从均质Glu-纤溶酶原制备人赖氨酸纤溶酶。（3）。纤溶酶以50％（体积/体积）甘油/ H2O供应，应储存在-20°C。通过显色底物测定法测量活性，并通过SDS凝胶电泳判断纯度。

参考：

• Robbins，KC in Hemostasis and Thrombosis，第2版，ed。RW Colman，J。Hirsh，VJ Marder，EW Salzman，pp.340-357，JP Lippincott Co.，Philadelphia，1987。
• Collen，D。in Blood Coagulation，eds。RFP Zwaal和HC Hemker，pp.243-258，Elsevier，New York，（1986）。
• Robbins，KC，Methods in Enzymology，80,379（1981）。
• Barlow，GH等，Biochemistry，23,2384（1984）。

出版物：

• Zheng，H.，et al。，Arthritis Research＆Therapy 2009,11：R93。（纤溶酶/抗纤溶酶测定）

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