心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂 SNPiP

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂
SNPiP

  • 产品特性
  • 相关资料
  • Q&A
  • 参考文献

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂                              SNPiP

SNPiP

SNPiP是以一种被称为NO供体的SNAP基本骨架为基础所开发的一种新型NO供体,开发者为日本医科大学的柿沼教授和中村教授。这是一种能够提高心脏中非神经型胆碱能系统(non-neuronal cardiac cholinergic system,NNCCS)活性的化合物(专利申请 2020-549467),诱导心肌细胞(非神经元)产生乙酰胆碱,已证实其能够改善心脏功能。

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂                              SNPiP

◆产品数据

SNPiP给药后72 h对心脏功能的影响

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂                              SNPiP

图1. SNPiP给药后72 h对心脏功能的影响

(数据提供:日本医科大学 生物防治科学领域 柿沼由彦老师)

向雄性C57BL6/J小鼠(10周龄以后)腹腔给药1 nmol SNPiP(在DMSO中溶解),并在72 h后对其心脏功能进行评估。与给药1 nmol SNAP的小鼠进行对比后,发现舒张末期容积(EDV)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)以及射血分数(EF)的数值均有所上升,但心率则完全没有变化。因此,表明SNPiP能够增强心脏舒张功能。与给药后24 h后相比,对心脏功能的影响在给药后48~72 h更为明显。由SNPiP引起的心脏乙酰胆碱(ACh)生成过程也与上述情况类似,即在48~72 h达到峰值。因此,SNPiP具有增强心脏舒张功能的特异性药理作用。

另一方面,在非神经型心脏ACh生成亢进小鼠(NNCCS功能亢进小鼠)中同样也观察到了SV、EDV、CO、EF的增加,推测NNCCS对SNPiP产生的效果也有所贡献。

SNPiP的药理作用

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂                              SNPiP

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂                              SNPiP

图2. 心脏心室肌内的ACh量(72 h)

(数据提供:日本医科大学 生物防治科学领域 柿沼由彦老师)

图3. SNPiP诱导的HEK293细胞产生的Ach量随时间发生的变化

向C57BL6/J雄性成年小鼠的腹腔或静脉给药1 nmol SNPiP溶液,可以观察到切除心脏的心室肌中的ChAT蛋白表达水平增加,且心脏心室肌内Ach的生成量增加(图2)。该应答缓慢,在给药后48~72 h反应明显,表明SNPiP可诱导NNCCS的功能亢进。

in vitro细胞中也可确认SNPiP这种特征效应。除了心肌细胞之外,在保留了ACh生成功能的细胞中(例如HEK293细胞),SNPiP给药后细胞内的ACh生成功能也有所增强,可在反应48 h后观察到峰值(图3)。

SNPiP对以心脏舒张功能障碍为主要病理特征的小鼠心脏功能障碍的作用

心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂                              SNPiP

图4. SNPiP对db/db小鼠心脏功能的影响

(数据提供:日本医科大学 生物防治科学领域 柿沼由彦老师)

针对SNPiP对以心脏舒张功能障碍为主要病理特征的db/db小鼠心脏功能障碍是否有效进行了探讨。结果表明,即使在肥胖、高血糖且伴随心脏舒张功能下降的db/db小鼠中,SNPiP仍能调整其心脏舒张功能,并增加心输出量(图4)。

物理特性

外观:微浅蓝绿色~暗绿色,结晶型粉末~粉末

溶解度:溶于乙醇、丙酮和二甲亚砜,难溶于水。

◆别名一览

S-亚硝基-N-新戊酰基-D-青霉胺

T-亚硝基-N-新戊酰基-D-青霉胺

产品列表
产品编号 产品名称 产品规格 产品等级 备注
197-19151 SNPiP 10 mg 细胞生物学用