靶标
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功能 NAD依赖性蛋白去乙酰化酶,转录调控细胞内能量链接直接参与几个细胞功能如细胞周期的协调,应对DNA损伤、代谢、凋亡和自噬。 可以通过脱乙酰化的组蛋白调节染色质的功能,可以促进DNA甲基化和组蛋白的改变,导致转录抑制。 去乙酰范围广泛的转录因子和转录,从而调节靶基因的表达的积极和消极影响。 作为一种与胞浆比传感器(+)/ NADH是由葡萄糖剥夺和限制热量的摄入相关的代谢改变。 是必不可少的骨骼肌细胞分化和响应低营养对骨骼肌成肌细胞分化的调节还包括5'-腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的抑制作用和烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)。 的组成部分(能量依赖性核仁eNoSC沉默)复杂的,复杂的,沉默的反应介导细胞能量状态和行为通过招募组蛋白修饰酶基因。 了eNoSC复杂能够感觉细胞的能量状态:在葡萄糖饥饿、高程NAD NADP(+)/(+)比激活SIRT1去乙酰化组蛋白H3,导致随后双H3在LYS-9”(H3K9me2)SUV39H1在rDNA位点的沉默染色质的形成。 乙酰基的lys-266的人员,导致其激活。 抑制骨骼肌分化的脱乙酰PCAF和MyoD1。 去乙酰lys-26 H2A和' ' ' ' lys-16 hist1h1e。去乙酰组蛋白H4(体外)。 通过染色质重塑参与NR0B2 /马力corepression功能:招募到LRH1靶基因的启动子由NR0B2 /马力从而刺激组蛋白H3和H4乙酰化导致转录抑制。 提出了有助于基因组的完整性通过正调控端粒长度;然而,报道定位着丝粒异染色质的冲突。 提出了在异染色质中发挥作用(CH)通过核人员可用规定的形成和/或维护。 在氧化/代谢应激降低SUV39H1降解的抑制MDM2泛素化曲线。 这增加了人员水平CH SUV39H1周转,这反过来似乎加速了异染色质与更大的基因组的完整性在应激反应的更新。 乙酰基的p53、TP53和损害其诱导转录依赖的凋亡程序和调节细胞衰老的能力lys-382。 由RNA聚合酶Ⅰ基因从而抑制去乙酰乙酰基taf1b rDNA转录,促进协会和Max MYC稳定性降低myc导致损害的转换能力。 去乙酰FOXO3氧化应激反应,从而增加其诱导细胞周期阻滞和抵抗氧化应激介导的细胞凋亡而抑制FOXO3转录活性的诱导能力;也导致protesomal FOXO3的泛素化和降解。 似乎在mllt7 / FOXO4在转录活性和细胞凋亡的调控作用相似。 去乙酰甲基转移酶DNMT1;从而损害DNMT1独立的转录抑制活性,调节细胞周期调节功能和DNMT1蛋白介导的基因沉默。 关系/ B p65乙酰基而抑制其反式激活潜能,增强细胞凋亡反应的肿瘤坏死因子-α。 去乙酰HIF1A,KAT5 / TIP60,Rb1和HIC1。 去乙酰FoxO1导致核保留和其转录活性,从而增加肝脏的糖异生增强。 抑制E2F1的转录活性和细胞凋亡的作用,可能是通过去乙酰化。 参与Hes1和Hey2介导转录抑制。 在合作与MYCN似乎参与DUSP6 / MAPK3导致稳定在“ser-62 MYCN的磷酸化转录抑制。 去乙酰MEF2D。所需的拮抗剂介导的AR相关的基因可能与组蛋白H3乙酰化转录抑制的地方。 抑制HNF1A介导转录。 所需的压抑crebzf ESRRG。 AP-1转录因子活性的调节。 去乙酰nr1h3和nr1h2和脱乙酰nr1h3在lys-434的正调控转录的nr1h3:RXR靶基因,促进nr1h3 proteosomal退化导致胆固醇流出;之后提出了转录达到圆启动清算机制。 参与脂质代谢。 参与脂肪细胞通过PPARγ可能涉及与Ncor1抑制白色脂肪细胞脂肪动员法规和SMRT / NCOR2。 去乙酰acss2导致其活化,并hmgcs1。 参与肝脏和肌肉代谢。 通过去乙醯度和激活的基因是需要激活脂肪酸氧化骨架肌肉低糖条件下参与血糖调节。 参与肝脏PPARα和脂肪酸β-氧化的调节。 参与响应葡萄糖胰岛β细胞分泌胰岛素的正调控;功能似乎暗示UCP2基因转录抑制。 提出了脱乙酰Irs2从而促进其胰岛素诱导的酪氨酸磷酸化。 去乙酰SREBF1型SREBP-1c从而降低其稳定性和转录因子基因的表达。 参与镇压这是参与DNA修复基因的DNA损伤反应,如XPC、TP73,脱乙酰XRCC6 / Ku70和其他因素,优化招聘到受损的DNA位点,如SIRT1乙酰NBN可以招募ATM启动DNA修复和SIRT1乙酰XPA与RPA2。 还参与DNA双链断裂的DNA同源重组修复和特异性单链退火独立XRCC6 / Ku70和NBN。 XPC的转录抑制可能涉及到一个复杂的蛋白抑制RBL2 E2F4:kinase B(Akt)信号。 同时可能涉及的转录抑制E2F4和PCAF。 去乙酰WRN从而调节解旋酶和核酸外切酶的活动和调节DNA损伤应答WRN核转位。 通过促进该协会XRCC1 deacetylates APEX1在lys-6 '和' lys-7和刺激细胞AP核酸内切酶活性。 p53介导的细胞凋亡/ TP53基因转录独立阻断细胞质p53 / TP53核转位可能重定向到线粒体增加。 去乙酰XRCC6 / Ku70在lys-539 '和' lys-542”使它远离隔离Bax线粒体从而抑制应激诱导的细胞凋亡。 参与自噬,大概是由脱乙酰Atg5、Atg7和map1lc3b / Atg8。 去乙酰AKT1增强Akt1和PDK1为PIP3结合并促进其激活。 提出了在STK11 / lbk1依赖AMPK信号通路与细胞衰老似乎对STK11 / lbk1乙酰化状态的调控途径的调控作用。 可脱乙酰STK11 / lbk1从而提高其活性,胞质定位与保罗;然而,在正常细胞活性的相关性目前尚不清楚。 内皮细胞是抑制STK11 / lbk1活动并促进其降解。 去乙酰lys-64 Smad7在'和' lys-70”从而促进其降解。 Deacetylates CIITA和增强其MHC II类反式激活,有助于其稳定性。 deacteylates MECOM /邪恶。 在“lys-487去乙酰PML和去乙酰化促进PER2核定位PML控制。 神经源性转变过程中,通过抑制靶基因的选择性表达 2型:2型是表明脱乙酰的lys-382的p53、TP53,但活性较低的亚型1。 在组合中,两亚型发挥添加剂的效果。 2亚型调节p53蛋白表达和细胞应激反应、TP53、又由p53 / TP53呈亚型自动调节回路抑制SIRT1依赖。 (微生物感染)在HIV-1感染的情况下,相互作用和病毒的Tat蛋白去乙酰。 病毒Tat蛋白抑制SIRT1的去乙酰化活性对关系/ B P65,从而增强其转录活性和SIRT1的建议有助于T细胞活化过程中感染。 sirtt1 75 kDa的片段:催化活性的75sirt1可能参与细胞凋亡的调控。 可能参与细胞凋亡的保护与细胞色素C和干扰凋亡体组件。 -
组织特异性 广泛表达。 -
序列相似性 属于sirtuin家族。 I类亚科。 包含乙酰sirtuin型域。 -
翻译后修饰 在多个赖氨酸残基甲基化;甲基化DNA损伤后增强,是去乙酰化酶活性对p53 / TP53可有可无。 磷酸化。 stk4 / MST1磷酸化,从而抑制SIRT1介导p53 / TP53乙酰。 通过MAPK8 / JNK1在ser-27,ser-47磷酸化,并thr-530导致增加的核定位和酶的活性。 在thr-530通过磷酸化和激活去乙酰化酶活性和其它特殊的促进细胞存活。 通过哺乳动物雷帕霉素靶物1(mTORC1)在ser-47抑制磷酸化乙酰化活性。 II磷酸化,导致增加p53 / TP53和B p65/RelA乙酰化活性(相似性)。 在ser-27暗示mapk9磷酸化与蛋白的稳定性。 有一些磷酸化一些歧义:ser-159 / ser-162和thr-544 / ser-545。 蛋白水解裂解的组织蛋白酶B对TNF-α治疗产生催化活性sirtt1 75 kDa的片段但稳定(75sirt1)。 S-亚硝基化的GAPDH,导致抑制NAD依赖的蛋白去乙酰化酶活性。 -
细胞定位 细胞质. 线粒体和细胞核,PML体。 细胞质. 核。 招募到的核机构通过与PML的相互作用(PubMed:12006491)。 与在核APEX1(PubMed:19934257)。 可以发现在核仁,核染色质,染色和内膜(PubMed:15469825)。 细胞核和细胞质之间穿梭(相似性)。 与XBP1亚型2核定位(PubMed:20955178)。 -